S4E01｜ADC与偶联药物大火？抗肿瘤的「魔法子弹」！

在肿瘤治疗领域，传统的化疗药物就好像一个无差别攻击武器，在消灭目标肿瘤细胞的同时总是会破坏人体中的正常细胞。针对这一难题，化疗之父 Paul Ehrlich 在 1913 年首次提出了肿瘤治疗药物「魔法子弹」的概念：「如果将毒素（子弹头）安装在能精准瞄准癌细胞的载体上，便可实现精准『投毒』，而不伤害正常细胞。」

经过了一百多年的发展，随着单克隆抗体技术、抗体人源化技术的诞生和进步，当初看似天方夜谭的想法在今天已经成为了现实，这就是 ADC （抗体偶联药，Antibody-drug Conjugate）。ADC 由单克隆抗体、偶联链和细胞毒性小分子三部分偶联组成，这其中的单克隆抗体就是那个可以精准定位癌细胞的载体，通过偶联链将细胞毒性药物运送到肿瘤细胞内，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。

ADC 在过去100多年的时间里经历了哪些发展阶段？相比于其他的偶联药物 ADC 为什么获得了更多的关注？在未来的研发中它还将面临哪些挑战？Pfizer Express 第四季的开篇之旅，邀请到辉瑞研发中心的国才和 Peter ，透过他们的专业视角来一起看看 ADC 这枚「魔法子弹」的前世今生。

本期节目录制于 2023 年 7 月。

风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。

本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管
国才，辉瑞中国研发中心药物科学、肿瘤与免疫负责人
Peter，辉瑞中国研发中心临床药理团队的负责人

主要话题
[01:45] 被国家药监局关注的 ADC 到底是什么？
[04:12] ADC 如何利用抗体帮小分子药物定位癌细胞？
[12:13] 同为靶向药，ADC 和 PROTAC 有哪些相同和不同
[15:16] 穿越一个世纪，三代 ADC 的百年发展史
[26:22] ADC 的研发成本为何如此之高？
[36:54] 偶联药物的未来还有多少种可能性

延伸阅读

• Peter 推荐的公众号：丁香园、新浪医药、E药经理人、医药魔方、微解药、药渡
• 国才推荐的公众号：iNature
• ADC（Antibody-Drug Conjugate）：抗体偶联药物，由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过 linker (连接子) 链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。
• PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）：一种靶蛋白降解技术，中文为蛋白降解靶向嵌合体，由靶蛋白配体、连接链和 E3 泛素连接酶配体 三个部分组成；2001年由耶鲁大学 Craig M. Crews 教授团队和加州理工大学的 Raymond J. Deshaies 教授首次提出。
  
• PD-1：即程序性死亡受体1，全称为 Programmed Cell Death 1，是目前所发现的T细胞最常见的免疫检查点。PD-1 的主要功能是调控免疫应答的平衡和避免过度活化。当免疫系统受到感染或异常细胞的刺激时，PD-1 被激活，并与其配体 PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）或 PD-L2 结合，这种结合会抑制T细胞的活化和攻击能力，从而避免过度的免疫反应。然而，某些肿瘤细胞或病原体能够利用 PD-1 和 PD-L1 的结合而导致的免疫反应的抑制来逃避免疫系统的攻击。因此，研究人员开发了 PD-1 抑制剂（PD-1 inhibitors），阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，从而激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。
• HER2：人类表皮生长因子受体 2（英语：human epidermal growth factor receptor 2，缩写为 HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群 340 ）或 p185 ）是一种由 ERBB2 基因编码的蛋白质。HER2 是表皮生长因子受体（ EGFR/ErbB ）家族的成员。
• 靶向治疗 ：是一种针对特定分子、信号通路或异常基因的治疗策略，旨在干扰癌细胞的生长、增殖或存活，而对正常细胞的损害较小。相比传统的化疗和放疗等广谱疗法，靶向治疗更具有精准性和选择性。

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幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、六工（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus

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